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孕道试管:从冷冻胚胎移植中出来的孩子:有区别吗

作者:孕道试管 上传时间:2020-08-01 10:57:36 返回上级

   从辅助生殖技术(ART)诞生之初,人们就担心卵巢刺激(OS)会改变子宫内膜的质量,这一问题首先由罗伯特·爱德华兹(Robert Edwards)提出。胚胎冷冻不是解决这个问题的有效方法,因为缓慢冷冻技术和解冻造成的损失比避免过度刺激子宫内膜造成的伤害更大。

  
  然而,胚胎玻璃化冷冻的发展改变了规则,它把囊胚存活率提高到了>95%。这项新技术为分段式ART打开了大门,使OS和取卵与几周后进行的胚胎移植(ET)分离开。子宫内膜和胚胎之间的同步性是一个关键问题。OS特别是当卵巢反应强烈时,会导致子宫内膜提前发育,从而子宫内膜-胚胎不同步,并在ET前过早关闭接受窗。在对分段ART或“全部冻结”方法的结果进行了早期观察研究之后,很快出现了随机对照试验(RCT),该试验开始挑战早期研究的单方面观点。
  
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  一项RCT显示,对于多囊卵巢综合征患者,其对OS的反应通常超过正常值(1),在分段ART治疗后,明显显示出更好的结果(1)。 相反,Vuong等(2)在同一期《新英格兰医学期刊》(《New England Journal of Medicine》)上发表的另一篇RCT中,报告了正常排卵妇女在新鲜ET和玻璃化第3天胚胎的冷冻胚胎移植(FET)后的ART结果无差异。
  
  然而,争论仍在继续,因为在后一项试验中,冷冻保存以延迟移植的是第3天胚胎而不是囊胚。
  
  在另一项荟萃分析中,Roque等人(3)证实分段方法对于高反应者具有优势,正常反应者无差异。有趣的是,在后面的分析中,分段方法绝不逊色于经典的新鲜ART,这消除了任何关于其有效性的疑问。此外,这项荟萃分析证实了分段ART方法降低了卵巢过度刺激综合征的风险。尽管全冷冻和FET的使用随时间稳步增加,但仍存在一些问题,特别是在产科预后方面。
  
  许多文献报道,FET后未观察到归因于ART的早产和小龄婴儿的发生率增加。然而,支持分段ART方法的有力论据却被较大婴儿和过期婴儿的高发病率以及FET后子痫前期的高发病率所抵消。在一项荟萃分析中,Maheshwari等人(4)收集了10年内所有已发表的研究,这些研究都证实了新鲜ET和FET之间的差异。新鲜的ET和FET之间的产科结局的差异似乎源于与胎盘形成深度相关的问题,OS诱导的子宫内膜变化可能导致新鲜的ET中胎盘形成深度过浅。因此,临床上的难题是确定分段体外受精的优势(早产和小婴儿的发生率较低,卵巢过度刺激综合征的风险几乎为零)是否大于其可能的缺点(先兆子痫的和大婴儿的发生率较高)。
  
  同样重要的是,分段ART方法通过促进重复的单胚胎移植,已经成为降低ART中多胞胎风险的有效方法。在分段法中,进行两个连续的单胚胎移植而不是同时移植两个胚胎的唯一缺点是两次子宫内膜准备之间有一个月的间隔时间损失。遗憾的是,Vuong等人(2,5)未利用分段ART提供的这种可能性,继续在他们研究的新鲜ET和分段ART上进行大量的双胚胎移植。
  
  在7月的《Fertility and Sterility》中,Vuong 等(5)报告了他们比较新鲜ET和分段ART方法的随机试验的后续研究。他们的数据证实了其他人之前报道的新鲜ET和分段ART之间的显著出生体重差异(4)。有趣的是,双胎妊娠的出生体重没有差异。但除了新鲜ET和分段方法之间的产科差异之外,最重要的参数是新鲜ET和FET出生的儿童的持久健康。  Vuong等人(5)的随访研究证实了分段ART方法在儿童发育和健康方面的安全性。遗憾的是Vuong等人(5)他们用玻璃化冷冻的第3天胚胎进行了开创性研究,结果可能与分段ART方案中最常用的玻璃化囊胚不同。
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  尽管有这些局限性,研究人员还是提供了一项长期随访研究中获得的数据,这些研究对象是这项随机对照试验中出生的儿童。他们使用 Red Flags and Ages & Stages Third Edition(ASQ-3)问卷收集了86%的FET和80%的ET儿童的数据。评分收集持续到平均年龄37个月,寻找评分异常的情况。ASQ-3问卷旨在检测儿童的发育进展,包括五个发展领域:沟通、粗大运动、精细运动、问题解决和个人社会行为。它提供了一个快速识别可能未达到健康和发育标准的儿童的方法。
  
  作者的研究结果表明,FET组儿童在解决问题方面的ASQ-3得分显著高于新鲜ET组(P=0.041),但在单独分析单胎和双胞胎的情况下则没有。此外,在整体分析和双胞胎亚组分析中,FET组的精细运动技能得分均有高于新鲜ET组的趋势(vs新鲜ET整体分析P=0.056,双胞胎亚组分析 P=0.06),但单胎亚组没有这种趋势。在任何分析中,ASQ-3评分异常的儿童比例都很低,并且在FET组和新鲜ET组之间没有显著差异(5)。

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